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研究绘制出单个癌基因发生多个突变的蓝图
发布时间:2020-04-14 15:22:51 点击次数:152

近日以来,来自日本国家癌症研究所等机构的科学家们通过研究绘制出了单个癌基因发生多个突变的蓝图并发现了相关的功能。


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此前有些报道描述在相同癌基因中发生多个驱动突变(MMs,multiple driver mutations)所引发的癌症病例,然而研究者并不清楚这些个驱动突变的蓝图系统及其相关性到底如何。这项研究中,研究人员对60954个癌症样本进行全癌分析,最终发现了14个全癌和6个癌症型特异性的癌基因序列,在这些癌基因序列中,多个驱动突变的发生率要比预期情况的高很多,也就是说,在这些基因中,至少携带一种基因突变的9%样本中都含有MMs的突变情况。


在多个癌基因模式中,MMs会优先以顺式效应模式诞生,而且与单个突变类型相比,其在类型未知和氨基酸取代方面往往能够表现出不同的突变模式,这就揭示了一种对突变选择的顺式效应状。MMs常常会过量表现出功能微弱且罕见的基因突变,这些突变在组合中就会增强其致癌特性;相比携带单一突变性的细胞而言,携带PIK3CA和NOTCH1基因多个驱动突变的细胞型对突变基因本身会出现较强依赖,而且会增强下游的信号激活以及对抑制性药物变得更加敏感。


最后研究者总结道,致癌的多个驱动突变(MMs)是一种相对常见的驱动事件,其能为次优突变的克隆选择提供潜在机制,而且这些次优突变也属实较为罕见,但总体上其在致癌突变中占了绝大的比例;相关研究结果对于后期科学家们阐明癌基因驱动癌症发生的分子机制以及开发新型靶向性疗法提供了新的思路和线索。

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